2015年6月，为肖洋执导的校园喜剧片《少年班》中校园女神江依琳一角配音；随后，作为助演嘉宾参加四川卫视真人秀节目《咱们穿越吧》。8月，搭档李威、林好主演惊悚悬疑片《红髅》，她在片中饰演清纯可人而又略带腼腆的胡妹 。12月，搭档李琦主演的励志片《马大胡子老船长》杀青，她在片中饰演女一号张老师
2016年3月，与姚雨鑫合作主演玄幻片《时尚阎王殿》 。5月，与高洋、冯桀、薛芊芊等主演的惊悚片《最美入殓师》杀青，在片中饰演入殓师胡珊珊 。6月，与孙看、孙洪涛等共同主演抗日战争片《南口1937》，她在剧中饰演温婉大气、端庄贤德的罗夫人 。8月，主演由李耀东执导的惊悚片《微恐之附近的人》。9月，主演的恐怖惊悚片《狼的爱情》上映，她在片中饰演对爱情执着忠贞的董雪 。12月，在第三届“中国影视影响力人物”评选中，获得最具实力青年演员奖；随后，与陆烟、沈璐共同主演惊悚片《半夜叫你别回头2》，她在片中饰演萧流苏 。 2017年5月，与斯琴高娃、王今心等共同主演古装片《大破天门阵》，在片中饰演辽国萧太后 。12月，由周一围、吕一主演的抗战传奇剧《勇者胜》在山东卫视播出，她在剧中饰演盗亦有道泼辣豪爽的女土匪大面红 。2018年9月，主演动作悬疑犯罪片《天刃》，她在片中饰演一位高冷范的冷美人 。10月，搭档李崇霄、田野出演刑侦剧《刑事档案》，她在剧中饰演单元女主角汪洁。11月，与李博、苇青等共同主演的科幻爱情片《老妖俏佳人》开机，她在片在饰演爱情和事业都遇到了波折坎坷的谭雅 。2019年8月，由闫学晶、吴京安主演的当代农村剧《兰桐花开》中央八台播出，她在剧中饰演阳光灿烂、聪颖淑惠的支教老师吴子晴；随后，与刘恩佑、乔乔、魏震共同主演的抗战剧《好汉》在江苏城市频道首播，她在剧中饰演可爱灵动、简单纯粹的山里姑娘灵芝 。2019年8.19搭档钱波、乌兰托娅朵主演的文艺电影《最后的监护人》张家口开机；2020年4月8日搭档于济玮、王燕阳出演的古装侦探剧《侠探简不知》优酷首播，饰演妩媚的复仇女乌铃儿；同年10月搭档李亭哲、刘一含主演青春励志电视剧《青春追梦人》开机，饰演任性直爽的葛佳慧
梅琼在电影《红髅》中张弛有度、浑然天成的演绎相当出彩，而且很有创造性与突破性，这不但展示了梅琼挥洒自如的深厚演技，也凸显了她作为一个富有潜能的实力派女演员的素质特点。她用游刃有余的娴熟技法与伸缩自然的情感底蕴将胡妹这个复杂而难以把握的角色塑造的活灵活现，令人过目难忘 。在第二十六届金鸡百花电影节上，其简单大方的装束、独特高贵的气质和温婉甜美的笑容让人眼前一亮，成为一道新鲜亮丽的风景 。（腾讯、新浪评）