之后两年,毛晓慧刻苦学习,专注艺考。2014年,她相继通过了解放军艺术学院、南京艺术学院、上海戏剧学院、复旦大学的校考三试,而毛晓慧则最终选择进入上海戏剧学院表演系就读 。
2018年,毛晓慧完成了个人的荧屏处女作,主演了古装传奇剧《长相守》 ;随后,毛晓慧经过选拔,获得了主演金庸武侠剧《神雕侠侣》的机会,而她在剧中则饰演了秀美若仙且天姿灵秀,纯真聪慧又坚韧豁达的古墓派第三代掌门人小龙女 ;同年,其出演的话剧《狂飙》还相继在北京国家话剧院戏剧场和日本东京进行了演出 ;12月,毛晓慧出席了中国时尚权力榜”颁奖典礼,并获得了年度惊喜女演员奖项 。
2019年7月,毛晓慧与翟宇佳、张国强合作主演军事题材电影《八秒半英雄》,在剧中饰演军嫂夏天 ;10月,加盟国内首档导演选角真人秀《演员请就位》 ;11月,与靳东、李乃文、吴越、高露合作主演农村题材剧《温暖的味道》,在剧中饰演95后直播博主徐唯一 。
2020年5月15日,毛晓慧主演根据海飘雪同名小说改编的古装传奇剧《长相守》在优酷、爱奇艺和腾讯视频播出,在剧中饰演冰雪聪明、胆识过人并拥有领导才能的花木槿 ;9月29日,主演抗疫题材时代报告剧《在一起》之《方舱》播出 。
在《时尚芭莎》的一组写真中,毛晓慧的时尚照片表现力好,很有王家卫电影的港风感觉”,且“眉眼有点像清纯版的章子怡”。同时,她也展现了电影级的面孔和很强的可塑性。尽管没有一身白衣飘飘,“素颜”的毛晓慧依旧清纯十足,自带仙气(华龙网评 )。
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