2009年，签约北京东方飞云国际影视公司；4月，与朱一龙、孟霞合作主演剧情电影《再生缘》；5月，与淮文、石婷合作出演剧情电影《啼笑情缘》。
2010年2月，与宋洋、朱一龙、陈一诺等合作主演古装剧《大明嫔妃》，在剧中饰演吏部尚书上官鸿业与正室所生的家中长女上官兰心 ；4月，与宋佳、小张铎等合作出演爱情剧《大女当嫁》；8月，与朱一龙、乔若熙合作主演剧情电影《胭脂劫》，出演校园喜剧《女生宿舍那点事》。2011年10月，与高鑫、权贞恩合作主演悬疑片《黑客悲情》 。
2012年6月，与王一、午马合作主演惊悚电影《笔仙惊魂》，在片中饰演艺术院校表演系校花柳丝丝 ；11月29日，在陆川执导的古装历史电影《王的盛宴》中饰演西楚霸王项羽的爱姬虞姬 ；12月28日，主演的恐怖电影《地下室惊魂》上映，在片中饰演性格开朗、鬼马精灵的恐怖小说的作家那遥 。
2013年3月，与钟汉良、王子文等合作出演爱情片《爱神》 ；4月，出演由任鹏远执导的悬疑动作片《刺夜》，在剧中饰演官家小姐佳琪 ；6月，出演由吴天戈执导的谍战剧《特别输送》 ；8月，主演黑色喜剧电影《追你到天边》，在片中饰演情感丰富、特立独行的现代女性李梅朵 。
2014年5月，与刘烨、刘斌合作主演战争剧《红色通道》，在剧中饰演从普通学生蜕变为国民党高冷特工的宋雅茹 。
2015年4月，与徐佳、李乃文等合作出演近代战争剧《铁甲舰上的男人们》，在剧中饰演被李文章搭救的日本女人前川裕美 ；10月，与黄志忠、陈小春等合作出演侦探悬疑剧《破晓》，在剧中饰演上海滩风情才情兼具的万人迷许丽丽 ；11月，主演由李灌洪执导的爱情电影《飘来飘去》，她则凭借该片获得第22届北京大学生电影节最佳低成本电影女演员的提名 ；11月26日，与郭涛、任程伟等合作出演的都市生活剧《温州两家人》播出，在剧中饰演敢爱敢恨、大胆追爱真实不矫情的刘灵子 ；11月30日，出演的由郑晓龙执导的古装剧《芈月传》播出 。
2016年9月，与李晨、张译等合作出演近代革命剧《好家伙》，在剧中饰演虽然命运坎坷，但至情至性女子的薛小家 。
2017年4月，与靳东、白百何等合作主演都市情感剧《外科风云》，在剧中饰演胸外科进修医生楚珺 ；6月，与杨紫、任嘉伦合作主演古装神话剧《天乩之白蛇传说》，在剧中饰演药师宫大小姐冷凝 ；9月，与李易峰、江疏影等合作主演励志偶像剧《我在北京等你》，在剧中饰演风情万种，但对待感情却执着专一的酒吧老板赛琳娜 ；11月，出演由曹盾执导的东方魔幻剧《九州·海上牧云记》，在剧中饰演牧云笙的贴身侍女兰钰儿 ；同年，与任嘉伦、李曼合作主演谍战剧《秋蝉》，在剧中饰演兴和会会长靳香 。
2019年4月，与罗晋、王丽坤等合作出演古装神话剧《封神演义》 ；5月，参加浙江卫视文化旅游探索类节目《青春环游记》 ；11月，与郑元畅、颖儿合作主演都市情感剧《乔安你好》 。
2020年，与陈建斌、董勇、郝平等合作出演刑侦剧《三叉戟》；9月12日，主演的爱情喜剧电影《关机》上映 。
何杜娟将电视剧《九州·海上牧云记》中，温婉动人的古典美女塑造的活灵活现，同时也把”兰钰儿“对“牧云笙”的不舍刻画的淋漓尽致 。何杜娟自然却又不失性感，眼神灵动清澈极具穿透力 。（腾讯网、凤凰网评）